Eindželmena (Angelman) sindroms
Reta, iedzimta neiroloģiska slimība, ko izraisa 15. hromosomas UBE3A gēna disfunkcija.
Atjaunots: 13. decembris, 2024. gads
Šis sindroms izpaužas ar nopietniem attīstības un uzvedības traucējumiem. Pirmo reizi šo sindromu 1965. gadā aprakstīja britu pediatrs Dr. Harijs Eindželmens (Harry Angelman) pēc tam, kad bija novērojis bērnus ar līdzīgām klīniskajām pazīmēm: motorās attīstības aizturi, runas trūkumu, neatbilstoši priecīgu uzvedību un kustību traucējumiem.
Simptomu apraksts
Eindželmena sindroms izpaužas ar šādiem galvenajiem simptomiem:
- Attīstības aizture: No aptuveni 6 līdz 12 mēnešu vecumam bērnam var sākt ievērot attīstības aizturi. Viņiem ir ievērojamas grūtības iemācīties staigāt, noturēt līdzsvaru un apgūt motoriskās prasmes. Valoda gandrīz neattīstās, un lielākā daļa pacientu nespēj izveidot jēgpilnas frāzes, kaut arī viņi bieži spēj izteikties ar žestiem un mīmiku.
- Uzvedības pazīmes: Raksturīga eiforiska uzvedība ar biežu smaidīšanu, smiešanos un pastāvīgu priecīgu uzvedību. Bērniem ar šo sindromu ir izteikti sociāla uzvedība, viņi bieži ir ļoti draudzīgi un atvērti.
- Neiroloģiskie simptomi:
- Muskulatūras hipotonuss var būt pirmā pazīme, kas liecina, ka bērnam ir attīstības traucējumi.
- Epilepsija: Aptuveni 80-90% gadījumu attīstās epilepsijas lēkmes, kas parasti sākas pirmsskolas vecumā. Lēkmju tipi var atšķirties, ieskaitot miokloniskus, toniski-kloniskus un atoniskus krampju lēkmju veidus.
- Nekonvulsīvs epileptisks statuss: tas ir stāvoklis, kurā pacientam ir ilgstoša vai atkārtota epileptiskā aktivitāte smadzenēs bez acīmredzamiem krampjiem. Simptomi:
- palēnināta reakcija uz stimuliem.
- Uzvedības izmaiņas vai pārejošs runas un motorisko prasmju zudums.
- Palielināta miegainība vai apjukums.
- Šis stāvoklis var būt grūti diagnosticējams, jo nav redzamu krampju, bet tas var ievērojami ietekmēt bērna kognitīvo un fizisko attīstību.
- Ataksija: Bērniem bieži ir ataksija (līdzsvara traucējumi) un izteikti traucētas kustību koordinācijas spējas, kas padara gaitu nestabilu un neparastu.
- Roku kustības: Raksturīgas specifiskas roku kustības, piemēram, plaukšķināšana, kas bieži novērojama miera stāvoklī.
- Fiziskās pazīmes:
- Mikrocefālija: Vairumam pacientu galvas apkārtmērs ir mazāks par normu, kas bieži tiek konstatēts pēc divu gadu vecuma.
- Sejas dismorfija: Raksturīgas specifiskas sejas pazīmes, tostarp plata mute, izteikti augšējie priekšzobi, lielas acis un dažreiz arī gaišāka āda un mati.
- Ēšanas traucējumi:
- Zīdaiņu un agrā bērnības vecumā: Bieži ir grūtības ar zīdīšanu, ko izraisa slikta mutes muskulatūras koordinācija vai hipotonija, aptuveni pusei pacientu attīstās arī gastroezofagālais reflukss, kas var turpināties arī vēlākā vecumā. Ēdināšanas traucējumu rezultāts var būt zema zīdīšanas efektivitāte vai lēns svara pieaugums.
- Turpmākā attīstībā: Sensorā jutīguma dēļ var rasties problēmas ar noteiktiem ēdieniem, kas var būt saistītas ar tekstūru vai garšu. Dažiem pacientiem rodas disfāgija (grūtības norīt) un vemšana.
- Hipopigmentācija:
- Angelmana sindroms bieži ir saistīts ar hipopigmentāciju, kas ir samazināts ādas, matu un acu pigmenta daudzums.
- Pacienti var būt gaišākas ādas un matu krāsas, nekā ģimenes locekļi.
- Acu veselība:
- Bieži pacientiem ir sastopama šķielēšana (strabisms) un refrakcijas traucējumi.
- Hipopigmentācijas dēļ acis var būt jutīgākas pret saules gaismu, un pacientiem var attīstīties fotofobija (izteikta jūtība uz gaismu).
- Pubertātes sākums:
- Angelmana sindroma pacientiem pubertātes sākums parasti ir normāls, un hormonālās izmaiņas notiek kā veseliem cilvēkiem.
- Tomēr pacienti var izrādīt emocionālas vai uzvedības izmaiņas pubertātes laikā, kas saistītas ar sociālajām un hormonālajām pārmaiņām.
- Pubertātei var būt ietekme arī uz pacientu epilepsijas norisi.
- Auglība:
- Nav pietiekami daudz datu par Angelmana sindroma pacientu auglību, jo lielākā daļa pacientu nemēdz veidot patstāvīgas ģimenes.
- Tiek pieņemts, ka pacientiem auglības iespējas varētu būt samazinātas, taču dzimumorgānu attīstība bieži ir normāla.
Cēloņi
Eindželmena sindroms ir saistīts ar izmaiņām UBE3A gēna darbībā. Šis gēns atrodas 15. hromosomas reģionā 15q11.2-q13. Tā kodētajam proteīnam ir būtiska loma olbaltumvielu noārdīšanā nervu sistēmā. Lielākā daļa gēnu cilvēka šūnās atrodas divās kopijās, viena no tām mantota no mātes, otra – no tēva. Noteikta mehānisma, ko sauc par imprintingu, dēļ, atsevišķi gēni šūnā darbojas nevis no abām kopijām, bet gan tieši no mātes vai no tēva mantotajā eksemplārā. UBE3A gēns smadzenēs darbojas galvenokārt no mātes mantotajā variantā, bet no tēva mantotais UBE3A gēns ir neaktīvs.
Eindželmena sindroms var rasties dēļ:
- No mātes mantotās 15. hromosomas q11-q13 reģiona delēcijas (zuduma): Šī delēcija ir sastopama aptuveni 68% gadījumu un izraisa UBE3A gēna pilnīgu iztrūkumu no mātes puses, kas nozīmē, ka šis gēns smadzenēs nespēj veikt savas funkcijas.
- UBE3A punktveida mutācijas: Aptuveni 11% gadījumu sindroms rodas UBE3A mutāciju rezultātā, kas deaktivizē no mātes mantotā gēna darbību.
- Imprintinga centra defekti: Aptuveni 3% gadījumu sindromu izraisa imprintinga centra defekti, kad UBE3A gēna regulēšana mainās tā, ka arī no mātes mantotais gēns paliek noklusināts.
- Paternālā disomija: Aptuveni 7% gadījumu bērns ar Eindželmena sindromu ir mantojis divas tēva 15. hromosomas un nevienu mātes, tādējādi abi bērna UBE3A gēni ir neaktīvi.
Ārstniecība, simptomu mazināšana
Specifiskas ārstēšanas Eindželmena sindromam nav un terapija ir simptomātiska. Tā ietver:
- Epilepsijas ārstēšana: Parasti lieto antiepileptiskos līdzekļus, piemēram, valproātu, lamotrigīnu vai levetiracetāmu.
- Fizioterapija un ergoterapija: Palīdz uzlabot līdzsvaru un motoriku, kas ir būtiska, lai nodrošinātu maksimālu mobilitāti un neatkarību. Ergoterapija bieži ietver vingrinājumus un nodarbības, lai uzlabotu ikdienas prasmes un roku veiklību.
- Komunikācijas terapija: Tā kā verbālā runa gandrīz neattīstās, tiek ieteikta alternatīvā un augumentatīvā komunikācija (AAK), ieskaitot žestu valodu, simbolus un tehnoloģijas.
- Uzvedības terapija: Bieži nepieciešama, lai mazinātu hiperaktīvo uzvedību un uzlabotu sociālās prasmes. Uzvedības terapija palīdz attīstīt adaptīvas prasmes un veicināt neatkarību ikdienas dzīvē.
Uzraudzība un ilgtermiņa aprūpe
Pacientiem ar Angelmana sindromu ir nepieciešama pastāvīga medicīniskā aprūpe un uzraudzība:
- Neirologa aprūpe: Regulāras vizītes pie neirologa ir svarīgas krampju kontrolei un uzraudzībai. Tiek vērtēta pretkrampju terapijas efektivitāte un izstrādāts individuāls lēkmju kontroles plāns.
- Regulāra attīstības izvērtēšana: Sadarbība ar speciālajiem pedagogiem, psihologiem un logopēdiem, lai palīdzētu ar izglītības un sociālajām vajadzībām, kas var palīdzēt uzlabot dzīves kvalitāti.
- Kardioloģiskā un gastroenteroloģiskā uzraudzība: Dažiem pacientiem ir nosliece uz gastroezofageālo refluksu vai kardioloģiskām problēmām, līdz ar to var būt nepieciešamas speciālista konsultācijas un atbilstoša terapija.
- Psihiatriskais atbalsts: Tā kā šiem pacientiem bieži ir uzvedības problēmas, ieskaitot hiperaktivitāti, nepieciešama psihiatra konsultācija, lai izstrādātu uzvedības vadības stratēģijas.
Eindželmena sindroma pacientiem ir nepieciešama multidisciplināra pieeja, lai nodrošinātu labāku dzīves kvalitāti un funkcionālo neatkarību. Lai gan dzīves ilgums parasti ir tuvu normālam, pacientiem ir vajadzīga pastāvīga palīdzība visā dzīves laikā, jo slimība izraisa ievērojamus garīgās un motorās funkcijas traucējumus.